试管婴儿怀孕期间补充叶酸会对母亲和胎儿造成什么危害？

现如今，不管通过何种方式备孕，孕前补叶酸已经是常识，只要有人备孕，都得唠两句：“开始吃叶酸没？”

1、叶酸过量对母体影响

叶酸过量与胎盘

胎盘是妊娠的重要器官，负责营养和气体交换以及激素合成，胎盘的功能受损，可能会对后代的健康产生长期影响。根据王姝等研究，将人类胎盘细胞系暴露于高叶酸浓度叶酸环境，通过评估滋养层细胞的健康状况发现，过量叶酸处理导致绒毛滋养层细胞系的细胞活力降低。

叶酸过量与妊娠期糖尿病

叶酸与妊娠糖尿病之间的关系研究有很多，仅以pubmed平台为例，就可以搜索出231条文献，简单来说叶酸与妊娠糖尿病呈现U型关联。也就是说叶酸不足与叶酸过量都可以导致妊娠糖尿病发生率增高。以这项最新的文献来说，他们发现与叶酸补充剂量≤400微克/天相比，没有叶酸补充和补充剂量>800微克/天的怀孕都与妊娠糖尿病风险有关。

叶酸过量与妊娠高血压

这项研究共纳入4853名中国女性的数据，评估了叶酸补充剂和高血压/先兆子痫诊断的相关性。在这些人群中，有1161人（23.9%）诊断为妊娠期高血压，161人（3.3%）出现先兆子痫。

在调整了年龄、生殖等多种影响因素后，与未服用叶酸的女性相比，从孕前到孕中期服用高剂量叶酸补充剂（≥ 0.8 mg/天）的女性发生妊娠期高血压的风险仍然高32%。进一步分析显示，即便在体重正常，没有妊娠期糖尿病且没有高血压家族史的女性中，高剂量补充叶酸后妊娠期高血压的风险“仍然很强”。因此建议，部分备孕女性或孕妇应注意避免长期服用高剂量叶酸而引起高血压潜在风险。

2、叶酸过量对子代影响

叶酸过量与甲基化

甲基化是一种通用的生化过程，DNA的修复、蛋白质功能和基因表达都涉及到甲基化。研究发现，发现低水平和高水平的叶酸都会影响全细胞的DNA甲基化水平。

有研究发现在卵母细胞成熟之前，暴露于低叶酸和高叶酸都会影响卵母细胞的质量，通过改变DNA甲基化模式，对子代的生长发育产生不利影响。

叶酸过量与子代哮喘

挪威的一项队列研究发现妊娠期间摄入高剂量的叶酸与子代儿童期发生哮喘之间存在相关性。

上海的一项病例对照研究结果显示，围孕期补充叶酸与中国后代儿童哮喘风险增加有关，其中妊娠第一个月后开始补充或持续超过6个月与后代儿童哮喘的最高风险相关。

叶酸过量与子代代谢性疾病

印度的一项研究证明在9.5~13.5岁的儿童中，较高的母体叶酸浓度与子代较高的胰岛素抵抗发生的几率有关。

叶酸过量与子代神经发育

一项前瞻性出生队列研究显示，在妊娠期间使用≥1000μg/d的叶酸补充剂，补充剂剂量与包括整体语言、语言记忆、 后皮质认知功能、 左后皮质认知功能在内的儿童的多项神经心理学结果评分呈负相关。

这提示在围孕期使用大剂量的叶酸补充剂可能会导致4~5岁儿童认知发展低水平。Valera等研究发现，妊娠期间母亲服用高剂量的叶酸补充剂，当剂量高于5000μg/d 时，子代的延迟精神运动发育的风险升高。

叶酸过量与自闭症

在国际自闭症研究大会 (IMFAR) 上，来自约翰霍普金斯医学院公共健康学院的科研小组的报告指出：

新生儿母亲体内叶酸和VB12含量过高时，新生儿患自闭症风险提高了17.6倍。

综合来看，叶酸在母体内含量与新生儿患自闭症的风险之间的关系，就像个字母“U”型的两个极端，过高和过低都可能增加新生儿患自闭症的风险。因此，孕妇适当地补充叶酸对于孩子来说是有益无害的，但是也不能过量。

❗ ❗ ❗【扩展知识点】：叶酸补充多少算过量？

《中国居民营养膳食指南》建议备孕妇女应从计划怀孕前3个月开始，每天补充0.4mg叶酸，并持续至整个孕期。 

无高危因素的准妈妈，加上膳食来源的叶酸，每日补充0.4mg叶酸片就足够了。